Antibodi ‘Nakal’ Picu Delusi pada Otak Remaja Terinfeksi Covid-19

Para peneliti berhasil mengidentifikasi pemicu gejala kejiwaan pada dua orang remaja yang sempat terinfeksi Covid-19 ringan di Rumah Sakit Anak Benioff University of California, San Francisco (UCSF). Adapun gejalanya seperti paranoia, delusi, dan pikiran untuk bunuh diri. 

Dalam laporan mereka di jurnal JAMA Neurology, Senin (25/10/2021), para peneliti menyebut terdapat antibodi yang muncul di cairan serebrospinal (CSF) pasien. Ini adalah cairan bening yang mengalir di dalam dan di sekitar rongga otak serta sumsum tulang belakang.

Antibodi tersebut dapat menyerang jaringan otak, namun menurut para ilmuan terlalu dini untuk mengatakan bahwa protein besar ini secara langsung menyebabkan gejala yang mengganggu para remaja. Itu karena banyak dari antibodi yang diidentifikasi tampaknya menargetkan struktur yang terletak di bagian dalam sel, bukan di luar.

“Jadi, kami menduga bahwa autoantibodi Covid, artinya antibodi yang menyerang tubuh daripada virus, menunjukkan respons autoimun yang tidak terkendali yang mungkin mendorong gejala, tanpa antibodi yang menyebabkan gejala secara langsung,"  ujar salah satu peneliti, Dr. Samuel Pleasure, profesor neurologi di UCSF, dilansir dari Live Science, Selasa (26/10/2021). 

Untuk itu menurutnya penting diadakan studi lanjutan untuk menguji hipotesis ini, dan untuk melihat apakah ada struktur target autoantibodi lain yang belum ditemukan pada permukaan sel dan dengan demikian menyebabkan kerusakan langsung.

Sebelum penelitian pada remaja, para ahli menerbitkan bukti autoantibodi saraf pada pasien Covid-19 dewasa. Menurut laporan yang diterbitkan 18 Mei di jurnal Cell Reports Medicine, pasien dewasa ini mengalami kejang, kehilangan penciuman dan sakit kepala yang sulit diobati, dan kebanyakan dari mereka juga telah dirawat di rumah sakit karena gejala pernapasan Covid-19. Tapi dalam kasus remaja ini, pasien memiliki gejala pernapasan yang sangat minim.

Adapun selama lima bulan pada 2020, 18 anak dan remaja dirawat di rumah sakit di Rumah Sakit Anak UCSF Benioff dengan konfirmasi Covid-19. Pasien dites positif virus dengan PCR atau tes antigen cepat. Dari kelompok pasien anak ini, penulis penelitian merekrut tiga remaja yang menjalani evaluasi neurologis dan menjadi fokus untuk studi kasus baru.

Satu pasien memiliki riwayat kecemasan dan depresi yang tidak ditentukan, dan setelah tertular Covid-19 mereka mengembangkan tanda-tanda delusi dan paranoia. Pasien kedua memiliki riwayat kecemasan dan tics motorik yang tidak spesifik, dan setelah infeksi mereka mengalami perubahan suasana hati yang cepat, agresi dan pikiran untuk bunuh diri. Mereka juga mengalami kabut otak, gangguan konsentrasi, dan kesulitan menyelesaikan pekerjaan rumah. 

Pasien ketiga yang tidak memiliki riwayat psikiatri, dirawat setelah menunjukkan perilaku berulang seperti gangguan makan, agitasi dan insomnia selama beberapa hari.

Sebagai bagian dari pemeriksaan neurologis, setiap remaja menjalani spinal tap, di mana sampel CSF diambil dari punggung bawah. Ketiga pasien memiliki peningkatan kadar antibodi dalam CSF mereka, tetapi hanya CSF pasien 1 dan 2 yang membawa antibodi terhadap SARS-CoV-2. 

Pada dua remaja itu, ada kemungkinan virus itu sendiri menyusup ke otak dan sumsum tulang belakang mereka. "Saya menduga bahwa jika ada invasi virus langsung, itu bersifat sementara, tetapi masih ada banyak ketidakpastian di sini," kata Pleasure.

Pasien yang sama ini juga membawa autoantibodi saraf di CSF mereka. Pada tikus, tim menemukan bahwa antibodi ini menempel pada beberapa area otak, termasuk batang otak, otak kecil, korteks, dan olfactory bulb. 

Tim kemudian menggunakan eksperimen cawan untuk mengidentifikasi target yang ditangkap oleh antibodi saraf. Para peneliti menandai sejumlah target potensial dan memperbesar satu secara khusus, yakni protein yang disebut faktor transkripsi 4 (TCF4). 

Mutasi pada gen untuk TCF4 dapat menyebabkan gangguan neurologis langka yang disebut sindrom Pitt-Hopkins, dan beberapa penelitian mengisyaratkan bahwa disfungsional TCF4 mungkin terlibat dalam skizofrenia.

Temuan ini mengisyaratkan bahwa autoantibodi mungkin berkontribusi pada respons imun yang menyebabkan gejala kejiwaan pada beberapa pasien Covid-19, tetapi sekali lagi, penelitian kecil tidak dapat membuktikan bahwa antibodi itu sendiri secara langsung menyebabkan penyakit. Mungkin faktor lain yang berhubungan dengan kekebalan, selain antibodi, mendorong munculnya gejala-gejala ini.

"Autoantibodi ini mungkin paling bermakna secara klinis sebagai penanda disregulasi kekebalan, tetapi kami belum menemukan bukti bahwa mereka benar-benar menyebabkan gejala pasien. Pasti ada lebih banyak pekerjaan yang harus dilakukan di bidang ini," sebut rekan penulis Dr. Christopher Bartley.

Sementara itu, Dr. Grace Gombolay, ahli saraf pediatrik di Children's Healthcare of Atlanta mengatakan dalam beberapa kasus, perawatan yang "menenangkan" sistem kekebalan dapat membantu menyelesaikan gejala kejiwaan Covid-19.

Adapun dalam penelitian, kedua remaja yang mengalami gejala kejiwaan menerima imunoglobulin intravena, terapi yang digunakan untuk mengatur ulang respon imun pada gangguan autoimun dan inflamasi. Setelah menerima terapi tersebut, gejala kejiwaan remaja membaik sebagian atau seluruhnya hilang. 

“Tapi ada kemungkinan kejiwaan pasien akan meningkat dengan sendirinya, bahkan tanpa pengobatan, dan penelitian ini terlalu kecil untuk mengesampingkan hal ini,” kata Gombolay.

Dia menambahkan virus lain, seperti virus herpes simpleks, terkadang dapat mendorong perkembangan antibodi yang menyerang sel-sel otak, memicu peradangan berbahaya dan menyebabkan gejala neurologis.

Editor: Fajar Sidik